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清華大學醫學院郭曉歡研究員課題組發現天然與獲得性淋巴細胞相互作用新機制 時間:2020-07-27

 近日,清華大學免疫學研究所、清華大學醫學院郭曉歡研究員課題組在《Cell Reports》雜志在線發表題為“The Interaction between Lymphoid Tissue Inducer-Like Cells and T Cells in the mLN Restrains Intestinal Humoral Immunity(淋巴組織誘導細胞樣天然淋巴細胞與獲得性T淋巴細胞相互作用抑制腸道黏膜體液免疫)的研究論文,揭示了天然淋巴樣細胞與獲得性T淋巴細胞間相互作用調節黏膜免疫的新機制。

 黏膜免疫系統作為人體最大的免疫組織,對于維持機體穩態并抵御病原微生物入侵具有重要意義。3型天然淋巴樣細胞(ILC3)是一群數量較少但主要富集于腸道黏膜的天然免疫細胞。淋巴組織誘導細胞Lymphoid tissue inducer, LTi)/LTi樣細胞是ILC3細胞的一個亞群,在胚胎時期可以介導淋巴結、派氏結等次級淋巴器官的發育;出生后LTi樣細胞在維持腸道屏障與菌群穩態、抵御病原體入侵等方面也發揮至關重要的作用。然而,LTi樣細胞可以存在于各種黏膜及淋巴組織中,其在不同組織中功能以及調控機制是否具有異質性尚不清楚,LTi樣細胞如何參與調控黏膜免疫反應尤其是獲得性免疫應答也尚不完全清楚。

 課題組首先通過研究發現不同組織來源的LTi樣細胞具有不同的區域免疫特性:發育或穩態維持方面,腸道固有層LTi樣細胞更依賴于IL7R通路,而腸系膜淋巴結中LTi樣細胞更依賴于RANK通路;功能方面,腸道固有層LTi樣細胞可以更多地通過分泌IL-22等效應細胞因子維持腸道穩態,而腸系膜淋巴結中LTi樣細胞可以更多地通過其表面分子與T細胞相互作用;蛋白表達調控機制方面,相較于腸道固有層LTi樣細胞通主要過轉錄水平調控,腸系膜淋巴結LTi樣細胞中的調控可能包含更多轉錄后水平機制。

 進一步研究發現,在腸系膜淋巴結中,主要由 CD4+ T細胞提供RANKL維持LTi樣細胞發育或穩態;而反過來,腸系膜淋巴結中LTi樣細胞表面高表達MHC-II與抑制性分子PD-L1,在腸道黏膜免疫過程中可以通過PD-L1抑制CD4+ PD-1+濾泡輔助性T細胞免疫應答以及后續的體液免疫反應。轉錄調控因子ID2差異化調控不同組織中LTi樣細胞,可以通過RNA結合蛋白ZFP36L2調控腸系膜淋巴結中LTi樣細胞PD-L1的蛋白質合成過程,進而影響腸道黏膜獲得性免疫應答。綜上所述,該研究揭示了腸道黏膜免疫反應過程中天然免疫與獲得性免疫系統之間復雜的相互作用,為促進抗感染免疫、預防自身免疫或過度炎癥反應及發展黏膜疫苗提供了新思路。

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LTi樣細胞與T細胞相互作用機制模式圖

 清華大學免疫學研究所、清華大學醫學院郭曉歡研究員為本文的通訊作者,博士后王文彥和2014級博士生李奕平為本文的共同第一作者。此外,博士生郝嘉成、賀瑤以及技術員董昕為本研究做出了重要貢獻。本研究還得到美國西南醫學中心傅陽心教授的大力支持。本研究受到了國家自然科學基金委員會、科技部、清華-北大生命科學聯合中心和清華大學免疫學研究所等的資助。

 郭曉歡研究員的團隊長期致力于黏膜免疫的研究,尤其著重于對天然淋巴樣細胞發育與功能的探索。實驗室目前正在招聘博士后與科研助理,有意者請將個人簡歷通過電子郵件發送至guoxiaohuan@tsinghua.edu.cn, 并請在主題中注明“應聘博士后或科研助理”。

原文鏈接:

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30917-7






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